Ihr schauspielerisches Debüt feierte die damals 25‑jährige Uschi 2003 als Afrodite im Film Super Chix '76. Obwohl ihr erster Film kein großer Erfolg war, gilt er mittlerweile als Kultfilm. Ihren bisher größten Erfolg konnte sie 2003 als Mutter in dem Film Der Trom-Peter (Ultra-Action-Comedy-Satire-Drama-Heimatfilm) feiern.
Zur Zeit sind keine weiteren Filme mit Margarethe Uschi geplant.