Erstmals Regie führte die damals 26-jährige Lana Zikifski im 2003 erschienenen Film Super Chix '76. Obwohl ihr erster Film kein großer Erfolg war, gilt er mittlerweile als Kultfilm. Zikifski hatte ihren bisher größten Erfolg als Regisseurin mit dem Film Mann mit Kind sucht Frau mit Haus (Liebeskomödie) aus dem Jahre 2020. Den größten Flop landete sie 2008 als Regisseurin mit Einmal Star und Zurück 2 - Comeback (Musikalische Tragikomödie).
Insgesamt führte Lana Zikifski bei bisher sieben Filmen Regie, darunter auch dem preisgekrönten Werk Broad Trip von 2021. Sie arbeitet derzeit an drei weiteren Filmprojekten.