Erstmals Regie führte die damals 26-jährige Lana Zikifski im 2003 erschienenen Film Super Chix '76. Obwohl ihr erster Film kein großer Erfolg war, gilt er mittlerweile als Kultfilm. Zikifski hatte ihren bisher größten Erfolg als Regisseurin mit dem Film Broad Trip (Roadmovie-Komödie) aus dem Jahre 2021. Den größten Flop landete sie 2008 als Regisseurin mit Einmal Star und Zurück 2 - Comeback (Musikalische Tragikomödie).
Insgesamt führte Lana Zikifski bei bisher sieben Filmen Regie, darunter auch dem preisgekrönten Werk Mann mit Kind sucht Frau mit Haus von 2020. Sie arbeitet derzeit an zwei weiteren Filmprojekten.