Erstmals Regie führte der damals 21-jährige Karl Karlsen im 2003 erschienenen Film Klassenfahrt ins Chaos. Dieser wird bis heute als sein bester Film angesehen.
Insgesamt führte Karl Karlsen bei bisher vier Filmen Regie, darunter auch dem preisgekrönten Werk Dudes 3 - Total Verstrahlt von 2022. Derzeit ist er in zwei weiteren Filmprojekten involviert.