Ihr schauspielerisches Debüt feierte die damals 27‑jährige Polina Karpouzioú 2021 als Geheimnisvolle Buchhändlerin im Film Sie sehen jeden töten... oder so! und hat sich damit gleich einen Namen gemacht. Karpouzioú hatte ihren bisher größten Erfolg als Hotrod in dem Film Assi-Ben's 20 (Heist-Movie) aus dem Jahre 2022.
Polina Karpouzioú spielte bisher in drei Filmen mit, darunter auch als Flora Soft in dem 2025 erschienenen Publikumsmagneten Der Florist, der vor kurzem seine Premiere feierte und schon viele gute Kritiken erhielt. Sie plant bereits ihren nächsten Film.